Рослинні компоненти та БАДи, пов’язані з гепатотоксичністю

Вступ

Гепатотоксичність, спричинена лікарськими засобами, рослинними продуктами та біологічно активними добавками (БАДами), є серйозною проблемою глобальної охорони здоров’я. Медикаментозне ураження печінки (МУП) може виникати через фармацевтичні препарати, трав’яні засоби та БАДи, що ускладнює діагностику та лікування. Ця стаття базується на останніх дослідженнях, зокрема рекомендаціях Американської асоціації з вивчення захворювань печінки (AASLD) 2022 року, а також інших джерелах, і розглядає основні причини гепатотоксичності, географічні відмінності, золотий стандарт діагностики та тактику ведення пацієнтів.

Найчастіші причини гепатотоксичності

Лікарські засоби

Згідно з настановами AASLD (AASLD Practice Guidance, 2022), ідіосинкразійне МУП найчастіше спричиняють такі класи ліків:

• Протимікробні препарати: амоксициліну клавуланат (лідер у західних країнах), ізоніазид, нітрофурантоїн, цефазолін, азитроміцин, ципрофлоксацин, левофлоксацин.
• Засоби, що діють на центральну нервову систему: фенітоїн, карбамазепін, оланзапін.
• Імуномодулюючі та протипухлинні засоби: інфліксимаб, азатіоприн, інгібітори імунних контрольних точок.
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): диклофенак, ібупрофен.
• Протитуберкульозні препарати: ізоніазид, рифампіцин, піразинамід (переважають в азіатських країнах).
• Статини: аторвастатин.

Пряма гепатотоксичність, залежна від дози, найчастіше асоціюється з:

• Ацетамінофен (парацетамол): найпоширеніша причина медикаментозного гепатиту в США.
• Ніацин та метотрексат.

Рослинні продукти та БАДи

Рослинні компоненти та БАДи є значними факторами МУП, особливо в Азії, де вони становлять 27–62% випадків (Huang et al., 2021). AASLD виділяє наступні рослинні інгредієнти, пов’язані з гепатотоксичністю:

• Вітанія снодійна/Withania somnifera/Ашваганда: використовується для нейропротекції та при запаленнях, зазвичай призводить до одужання.
• Екстракт зеленого чаю (Green tea extract): застосовується для контролю маси тіла, може викликати печінкову недостатність, трансплантацію або смерть.
• Гарцинія камбоджийська (Garcinia cambogia): також використовується для контролю маси тіла.
• Гірчак багатоквітковий (Polygonum multiflorum, He Shou Wu): застосовується при вікових змінах і проблемах з травленням, асоціюється з фатальними випадками.
• Шоломниця (Scutellaria baicalensis, Scutellaria lateriflora): використовується при тривожності та неврологічних станах, зазвичай з одужанням.
• Турмерик (куркумін): застосовується при запаленнях і серцево-судинних захворюваннях, зазвичай з одужанням.

Потенційно гепатотоксичні БАДи: що показують останні огляди Verywell Health та Health.com

Чому це важливо. У США майже 15 млн дорослих приймають добавки, що можуть пошкоджувати печінку; це ≈ 5 % населення. Частка випадків медикаментозно-трав’яного ураження печінки (DILI/HILI), пов’язаних саме з БАДами, зросла з 7 % (2004-2005) до 20 % (2013-2014).

«Велика шістка» ризику

Чому ці ризики складно передбачити

• Слабке регулювання. На відміну від ліків, БАДи виходять на ринок без клінічних досліджень і маркуються виробником «на чесне слово». 

• Різниця між етикеткою й фактичним складом. Тести регулярно виявляють помилки дозування та сторонні інгредієнти.

• Кумулятивний ефект. Пацієнти часто змішують кілька «натуральних» засобів або приймають подвійні дози, вважаючи, що рослинне = безпечне.

Як мінімізувати шкоду

• Консультація з лікарем перед стартом будь-якого нового ботанічного екстракту.
• Перевірка якості: шукайте GMP, USP-Verified, NSF Certified на етикетці.
• Поступове дозування та уникнення комбінацій «fat burner», «detox», де змішано кілька ризикових інгредієнтів.
• Лабораторний контроль ALT, AST, ALP, білірубіну через 4–6 тижнів після початку прийому або дозового підвищення.
• Симптоми тривоги (свербіж, жовтяниця, темна сеча) → негайна відміна добавки та звернення до гепатолога.

💡Пам’ятайте: більшість людей переносить БАДи без ускладнень, але для невеликого відсотка вони стають тригером гострого гепатиту аж до трансплантації. Розумна обережність і прозорість із вашим лікарем — найкраща страховка для печінки.

Інші проблемні речовини включають кратом, анаболічні стероїди та аюрведичні засоби, які часто згадуються в Індії. В азіатських країнах (Китай, Корея, Сінгапур) рослинні продукти становлять 27–62% випадків МУП, тоді як у США, Японії та Іспанії їх частка менша, але зростає.

Географічні відмінності

Регіональні особливості гепатотоксичності значні, як показано в таблиці нижче (на основі даних AASLD):

• США: провідними причинами є ацетамінофен, амоксициліну клавуланат, ізоніазид, нітрофурантоїн.
• Іспанія: амоксициліну клавуланат, НПЗП (диклофенак, ібупрофен), ізоніазид.
• Ісландія: амоксициліну клавуланат, диклофенак, інфліксимаб.
• Китай: протитуберкульозні засоби, гірчак багатоквітковий, метамізол.
• Індія: аюрведичні засоби, фенітоїн, дапсон, НПЗП.

В Азії (Китай, Корея, Сінгапур) рослинні продукти домінують, тоді як у США та Європі переважають фармацевтичні препарати, хоча частка БАДів зростає.

Золотий стандарт діагностики

Діагностика МУП залишається складною через відсутність специфічних біомаркерів чи стандартизованих тестів. Золотим стандартом є консенсусна думка експертів (AASLD, 2022), яка включає:

• Детальний анамнез щодо прийому ліків, БАДів чи рослинних засобів за останні 180 днів.
• Виключення конкуруючих причин: вірусні гепатити, аутоімунні захворювання, алкогольне ураження печінки.
• Використання інструментів оцінки, таких як Revised Electronic Causality Assessment Method (RECAM) (Danan & Teschke, 2016).
• Аналіз даних із медичних баз, таких як LiverTox (LiverTox Database) та DILIst.

Проблеми з БАДами, такі як неточне маркування та забруднення, ускладнюють діагностику.

Тактика ведення пацієнтів

Згідно з рекомендаціями AASLD та AkdÄ, тактика включає:

• Негайне припинення прийому підозрілого засобу: скасування ліків чи БАДів.
• Підтримувальна терапія:
  • Протиблювотні, знеболювальні, протисвербіжні засоби.
  • Урсодезоксихолева кислота для зменшення свербежу.
  • N-ацетилцистеїн (3-денна терапія) при тяжких ураженнях.
  • Метилпреднізолон (1 мг/кг маси тіла) при реакціях гіперчутливості.
• Госпіталізація: при сильній нудоті, блюванні або енцефалопатії.
• Моніторинг: контроль печінкових показників (АсАТ, АлАТ, лужна фосфатаза).

Проблеми з БАДами

БАДи в багатьох країнах, включаючи Україну, не підлягають обов’язковим клінічним дослідженням, що ускладнює контроль їх безпеки. Складність складу БАДів (багатокомпонентність) та недостатня регуляція підвищують ризик гепатотоксичності. У США до 20% випадків токсичного ураження печінки пов’язані з БАДами, що підтверджують повідомлення в соціальних мережах. Проблеми включають багатокомпонентність, неточне маркування та забруднення.

Висновки

Гепатотоксичність, спричинена ліками та рослинними продуктами, є складною проблемою з вираженими географічними відмінностями. Провідними причинами є амоксициліну клавуланат, ацетамінофен, протитуберкульозні засоби та рослинні компоненти, такі як екстракт зеленого чаю та гірчак багатоквітковий. Діагностика базується на консенсусі експертів, а лікування передбачає припинення прийому підозрілого засобу та підтримувальну терапію. Для зниження ризиків необхідні консультації з лікарем перед вживанням БАДів.

Джерела

• Fontana R.J. et al. (2022). AASLD Practice Guidance on Drug, Herbal, and Dietary Supplement-Induced Liver Injury. Hepatology. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9936988/

• Zieschang M., Rosien U. (2023). AkdÄ Recommendations on Drug-Induced Liver Injury. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft.

• Weber S., Gerbes A.L. (2023). Diagnostic Challenges in Drug-Induced Liver Injury. Liver International.

• Hoofnagle et al. (2021). HLA-B*35:01 and Green Tea Extract-Induced Liver Injury. Hepatology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554351/

• Huang et al. (2021). HDS-Induced Liver Injury in Taiwan. Journal of Hepatology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554351/

• Danan & Teschke (2016). RUCAM Update for Drug and Herb-Induced Liver Injury. Liver International. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27606519/

• Navarro et al. (2019). HDS Mislabeled Contents and Hepatotoxicity. Hepatology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31174245/

• Kesar et al. (2022). Liver Transplantation for HDS-Induced Liver Injury. American Journal of Transplantation. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35357045/

• LiverTox Database. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547852/

• FDA MedWatch. https://www.fda.gov/safety/medwatch-fda-safety-information-and-adverse-event-reporting-program

• X post by @theliverdr on Natural Chemicals in Herbs. https://x.com/theliverdr/status/1732058927599415488

• X post by @JimBobW49 on Herbal Supplements and Liver Damage. https://x.com/JimBobW49/status/1928240177010376845

• X post by @medinternafacil on Supplements Risk in US. https://x.com/medinternafacil/status/1927703339724124477